„Die Pharmakovigilanz funktioniert in unserem Land sehr gut“, sagt ein Spezialist für Infektionskrankheiten bezüglich der Aussetzung der Butantan-Impfung Seitdem der vom Butantan Institute entwickelte Dengue-Impfstoff im Januar dieses Jahres im Unified Health System (SUS) eingesetzt wird, hat eine der Öffentlichkeit kaum bekannte Struktur damit begonnen, jede mögliche Reaktion zu überwachen, die nach der Impfung aufgezeichnet wurde. Genau dieses System erkannte die Warnzeichen, die das Gesundheitsministerium dazu veranlassten, die Verwendung des Impfstoffs an diesem Montag vorübergehend auszusetzen (8). Die Entscheidung wurde getroffen, nachdem das sogenannte Pharmakovigilanz-Netzwerk bei mehr als 500.000 verabreichten Dosen 42 Fälle mit schwerwiegenden Anzeichen registriert hatte. Unter ihnen gab es zwei Todesfälle, die noch untersucht werden. Bisher gibt es nach Angaben der Behörden nicht genügend Beweise für die Schlussfolgerung, dass die Todesfälle durch den Impfstoff verursacht wurden. Von g1 befragte Experten geben an, dass die präventive Aussetzung kein Versagen des Impfstoffs oder des Impfprogramms darstellt. Im Gegenteil: Es ist genau die Art der Reaktion, die erwartet wird, wenn das Überwachungssystem ein ungewöhnliches Ereignis erkennt, das untersucht werden muss. „Die Pharmakovigilanz funktioniert in unserem Land sehr gut, weil sie sehr früh einige Sicherheitswarnzeichen identifiziert hat“, sagte Rosana Richtmann, Spezialistin für Infektionskrankheiten, Direktorin des Impfausschusses der Brasilianischen Gesellschaft für Infektionskrankheiten. Aber wie funktioniert dieses System überhaupt? Verstehen Sie unten. Dengue-Impfstoff von Butantan Butantan Institute/Offenlegung Was ist Pharmakovigilanz? Unter Pharmakovigilanz versteht man eine Reihe von Maßnahmen, die die Sicherheit von Arzneimitteln und Impfstoffen überwachen, nachdem diese in der Bevölkerung eingesetzt werden. Obwohl Impfstoffe vor ihrer Zulassung jahrelangen Tests unterzogen werden, sind an klinischen Studien nur eine begrenzte Anzahl Freiwilliger beteiligt. Wenn Hunderttausenden oder Millionen Menschen ein Impfstoff verabreicht wird, kann es daher zum ersten Mal zu sehr seltenen Ereignissen kommen. Daher wird die Überwachung auch nach der Nutzungserlaubnis fortgesetzt. In Brasilien ist diese Überwachung seit 1993 Teil des Nationalen Impfprogramms (PNI) und wird dauerhaft im ganzen Land durchgeführt. Wie wird eine Reaktion untersucht? Wenn bei einer Person nach der Impfung gesundheitliche Probleme auftreten, können Angehörige der Gesundheitsberufe eine Meldung im Überwachungssystem registrieren. Diese Berichte werden von kommunalen, staatlichen und bundesstaatlichen Teams analysiert. In schwerwiegenderen Fällen kommen Experten des Gesundheitsministeriums, der Anvisa und technischer Institutionen ins Spiel, die für die Bewertung der Sicherheit von Impfungen zuständig sind. Ziel ist es, eine grundlegende Frage zu beantworten: Wurde das Problem wirklich durch den Impfstoff verursacht oder ist es nur durch Zufall nach der Impfung aufgetreten? Diese Unterscheidung ist wichtig, da nicht jedes nach einer Impfung aufgezeichnete Ereignis mit dem Immunisierungsmittel in Zusammenhang steht. Für Professorin Maria Anice Mureb Sallum von der Abteilung für Epidemiologie an der Fakultät für öffentliche Gesundheit der USP ist die vorübergehende Aussetzung der Butantan-Impfung eine angemessene Maßnahme und steht im Einklang mit dem Vorsorgeprinzip, da die beiden registrierten Todesfälle und schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse vor der Wiederaufnahme der Impfung untersucht werden müssen. „Die vorübergehende Aussetzung bedeutet nicht zwangsläufig, dass der Impfstoff diese Ereignisse verursacht hat, aber sie ermöglicht es uns zu beurteilen, ob ein kausaler Zusammenhang besteht“, sagt der Experte. „Wenn der Zusammenhang mit dem Impfstoff nachgewiesen ist, kann die Verwendung auf unbestimmte Zeit ausgesetzt werden, bis die Formulierung, die Indikation oder das Verwendungsprotokoll von den zuständigen Behörden neu bewertet werden.“ Die Regierung von SP rechnet mit der Lieferung von 1,3 Millionen Dosen des Butantan-Dengue-Impfstoffs Was ist Ihnen im Fall des Butantan-Impfstoffs aufgefallen? Ausschlaggebend für die vorübergehende Aussetzung war nicht die Zahl der registrierten Fälle, die im Vergleich zur Gesamtzahl der geimpften Personen als sehr gering eingeschätzt wurde. Bis Ende Mai wurden 501.044 Dosen Butantan-DV verabreicht. In diesem Zeitraum wurden 42 Fälle mit Alarmsignalen registriert, was etwa acht Vorkommnissen pro 100.000 verabreichten Dosen entspricht. Der Punkt, der Anlass zur Sorge gab, war ein anderer: Diese Ereignisse waren während der klinischen Studien, die der Zulassung des Impfstoffs vorausgingen, nicht aufgetreten und wurden auch nicht in der Packungsbeilage beschrieben. Daher beschlossen die Behörden, die Impfung vorübergehend auszusetzen, um weitere Untersuchungen durchzuführen. Für Carla Domingues, Epidemiologin und ehemalige Koordinatorin des Nationalen Impfprogramms (PNI), ist die vorübergehende Aussetzung Teil der Vorsichtsmaßnahmen, die ergriffen werden, wenn nach Beginn der groß angelegten Impfung unerwartete Ereignisse auftreten. „Es gibt zwei mögliche Wege: Entweder hängen die Fälle nur zeitlich mit der Impfung zusammen und es besteht kein kausaler Zusammenhang, oder es besteht ein gewisser Zusammenhang. In diesem Fall muss beurteilt werden, ob der Nutzen die Risiken überwiegt“, sagte er. „Die Datenanalyse muss tiefgreifend sein.“ Wer nimmt an der Analyse teil? Die Fälle werden von verschiedenen technischen Gremien bewertet. Zu ihnen gehört das Interinstitutionelle Komitee für Pharmakovigilanz von Impfstoffen und anderen Immunbiologika (Cifavi), das Vertreter des Gesundheitsministeriums, der National Health Surveillance Agency (Anvisa) und des National Institute for Health Quality Control (INCQS) zusammenbringt. Die Informationen werden auch von der Technical Immunization Advisory Chamber (CTAI) besprochen, die sich aus unabhängigen Experten zusammensetzt, die das Nationale Immunisierungsprogramm unterstützen. Dieser Analysefluss führte zu der Empfehlung, die Butantan-Impfung vorübergehend auszusetzen. Ist das schon andere Male passiert? Ja. Eines der bekanntesten Beispiele ereignete sich während der Covid-19-Pandemie. Im Jahr 2021 haben mehrere Länder die Anwendung des AstraZeneca-Impfstoffs vorübergehend ausgesetzt, nachdem über seltene Thrombosefälle berichtet wurde. Nach Abschluss der Untersuchungen erkannten die Gesundheitsbehörden, dass die Vorteile der Impfung weiterhin die Risiken überwiegen, und die Impfung wurde wieder aufgenommen. Es gibt auch Fälle, in denen die Aussetzung zur endgültigen Rücknahme eines Produkts führte. Dies geschah mit dem Rotashield-Impfstoff gegen Rotavirus, der 1998 in den USA vom Markt genommen wurde, nachdem bestätigt wurde, dass bei Babys ein erhöhtes Risiko für Darmverschluss besteht. „Das brasilianische Impfsystem ist sicher. Wenn ein unerwünschtes Ereignis im Zusammenhang mit einem Impfstoff festgestellt wird, wird dies transparent kommuniziert und untersucht“, sagte der Vizepräsident der Brasilianischen Gesellschaft für Impfungen (SBIm), Renato Kfouri. Wenn bei einer Person nach der Impfung gesundheitliche Probleme auftreten, können Angehörige der Gesundheitsberufe eine Meldung im Überwachungssystem registrieren. Pexels Was passiert jetzt? Die Untersuchung wird unter Beteiligung des Gesundheitsministeriums, der Anvisa, des Butantan-Instituts und unabhängiger Experten fortgesetzt. Techniker werden versuchen herauszufinden, ob die beobachteten Fälle in direktem Zusammenhang mit dem Impfstoff stehen oder ob es sich nur um einen zeitlichen Zufall handelt. Wird kein kausaler Zusammenhang festgestellt, kann die Impfung wieder aufgenommen werden. Wenn ein spezifisches Risiko festgestellt wird, können die Behörden Änderungen in der Strategie zur Verwendung von Impfstoffen bewerten, beispielsweise Einschränkungen für bestimmte Gruppen. Es gibt noch keine Frist für den Abschluss der Analyse. „Die vorübergehende Aussetzung ermöglicht die Durchführung der notwendigen Untersuchungen, um festzustellen, ob ein kausaler Zusammenhang zwischen dem Impfstoff und den gemeldeten Ereignissen besteht. In dieser Phase muss das Thema mit Experten angesprochen werden, mit kontinuierlicher, transparenter und breiter Kommunikation gegenüber der Gesellschaft“, fügt Mureb hinzu.