Ручка для похудения: те, кто перестает набирать вес в 4 раза быстрее, чем те, кто сидит на диете В течение многих лет специалисты по снижению веса гонялись только за одним числом: кто, помимо контроля над диабетом, способствовал дальнейшему снижению веса. Семаглутид проложил путь, тирзепатид поднял ставки, ретатрутида подтолкнула потерю веса к уровням, граничащим с преувеличением. Логика казалась простой: победит тот, кто сбросит больше килограммов. Прибыл Сурводутида и предложил новый спор. На ежегодном собрании Американской диабетической ассоциации (ADA) в Новом Орлеане экспериментальная молекула от Берингер Ингельхайм привлекла внимание не только своим снижением веса, но и эффектом, который трудно увидеть: уменьшением количества жира, накопленного внутри печени. Директор Бразильского общества эндокринологии и метаболологии (SBEM) Клейтон Маседо говорит, что это событие является частью изменений, произошедших на конгрессе. Столкнувшись с арсеналом лекарств, способных привести к двузначной потере веса, вопрос больше не в том, сколько веса теряет каждый человек, а в том, что он делает помимо этого. Козырная карта скрыта Цифры, которые привлекли внимание врачей, были получены из исследования фазы 3 (заключительный этап перед возможной заявкой на одобрение), опубликованного в журнале Nature Medicine. Среди 216 взрослых с ожирением и ожирением печени сурводутид снизил это накопление почти на 60%. Более того: у 84% пациентов наблюдалось снижение жира в печени как минимум на 30% по сравнению с 24% тех, кто принимал плацебо, а у шести из десяти пациентов печень закончилась в пределах нормы. Маркеры воспаления и повреждения органов, такие как фермент АЛТ, также снизились. К жиру в печени обычно относятся как к детали планового обследования: он появляется на УЗИ, врач об этом упоминает, и жизнь продолжается. Маседо стремится развеять это впечатление. «Жир в печени — это не просто немного жира», — говорит он. Это, объясняет он, является маркером внематочного жира: тот, который оседает там, где не должен, метаболически активен, воспаляется и связан с более высоким риском диабета, болезней сердца и смерти. В печени, когда она прогрессирует, это приводит к воспалению, фиброзу и, в конечном итоге, к циррозу печени. Состояние имеет обновленное название: стеатотическая болезнь печени, связанная с метаболической дисфункцией (МАСЛД), которая в воспаленной форме становится стеатогепатитом, ассоциированным с метаболической дисфункцией (МАСГ). Это также увеличивает вероятность развития рака. Похоже, что именно к этому молчаливому жиру и достигает сурводуктид, но именно здесь эксперты, опрошенные g1, призывают к осторожности. Тот факт, что она продемонстрировала такой прирост печени, не означает, что у ее конкурентов его нет; это значит, что никто не смотрел на эти метрики при их изучении. Ручки для похудения Фрипик В игру вступает второй гормон Ставшие знаменитыми ручки действуют на GLP-1 — пептид, регулирующий аппетит и чувство сытости. Сурводутид делает это и еще одно: он одновременно активирует рецептор глюкагона — гормон, который функционирует как менеджер энергии, запасенной в организме, и действует непосредственно на печень и жировой обмен. «Глюкагон — новый актер в этой истории», — резюмирует Маседо. It is what gives the molecule its own signature: while GLP-1 affects eating behavior, glucagon affects the burning of fat, including that hidden in the viscera and liver. Координатор отдела диабетического образования Бразильского диабетического общества (SBD) Фернандо Валенте считает, что результаты предполагают эффект, выходящий за рамки одной только потери веса. По его словам, частично улучшение, наблюдаемое в печени, безусловно, является следствием снижения веса, но глюкагон, похоже, оказывает свое собственное воздействие на жир, накопленный в органе. «В печени имеется множество рецепторов глюкагона. Этот гормон не только способствует насыщению, но и стимулирует использование жира печени в качестве источника энергии и увеличивает расход энергии», - объясняет он. Данные приобрели силу, поскольку исследователи не оценивали жир косвенно. В другом исследовании, опубликованном в Медицинском журнале Новой Англии, с участием 725 взрослых с ожирением и без диабета, подгруппа прошла магнитно-резонансную томографию — метод, который разделяет отсек за отсеком каждый тип жира в организме. «Это самый точный тест: он определяет, что такое жир в печени, что такое жир во внутренних органах и что такое мышцы», — говорит Маседо. В этом исследовании сурводутид уменьшил висцеральный жир, который накапливается между органами, примерно на 34% по сравнению с 12% для плацебо, уменьшил жир в печени на 63% и сохранил мышечную массу: большая часть потерянного веса пришлась на жир, а не на мышцы. Для врача это был символический момент. «Это была первая молекула, которая устранила клеймо потери мышечной массы, продемонстрировав, что она небольшая», — говорит он. В том же исследовании потеря веса достигла 16,6% за 76 недель среди тех, кто следовал лечению до конца — ниже, чем у конкурентов, таких как тирзепатид, но сопровождалось перераспределением жира и улучшением артериального давления, триглицеридов и окружности живота. Обещание с оговорками Даже там, где появляются цифры, лакмусовая бумажка отсутствует: ни одно исследование не сталкивало молекулы лицом к лицу, измеряя одни и те же результаты одним и тем же методом. Валенте помнит, что сравнения с семаглутидом и тирзепатидом остаются косвенными. В исследованиях участвовали разные группы населения с различной степенью ожирения, диабета и нарушений функции печени, а также использовались разные критерии для оценки заболевания. «Например, семаглутид прошел гистологический анализ с биопсией печени, чего не было в этом исследовании. Поэтому невозможно сказать, что одна молекула превосходит другую», - заявляет он. Побочные эффекты, однако, соответствуют стандарту класса: тошнота примерно у 60% участников, рвота у более чем 40%, почти всегда от легкой до умеренной степени и концентрированная вначале, когда доза увеличивается. Маседо вспоминает, что протокол исследования был жестким и требовал достижения максимальной дозы без возможности гибкой корректировки со стороны офиса, что помогает объяснить частоту. Серьезные события при приеме препарата встречались немного чаще, чем при приеме плацебо, и смертельных исходов не было. У исследований также есть ограничения: относительно короткая продолжительность, не очень разнообразные группы населения и, в случае с печенью, большинство пациентов на ранних стадиях заболевания. Эффекты на расширенных кадрах еще будут тестироваться в другой программе. Ожирение в центре доски За спором стоит изменение менталитета, которое эндокринологи, присутствовавшие на съезде, увидели на съезде закрепленное. Десятилетиями к ожирению относились как к вспомогательному средству: изучали диабет и в качестве бонуса заметили, что пациент похудел. Теперь порядок изменился. «Раньше ожирение рассматривалось как следствие. Сегодня оно является центром: именно оно вызывает другие заболевания», — говорит Маседо. Лекарства уже проверены на предмет воздействия на печень, суставы и апноэ во сне. Не случайно конгресс, исторически посвященный диабету, собрал тысячи людей, обсуждающих, прежде всего, ожирение и набор молекул, которые объединяют различные гормоны для одновременного воздействия на несколько аспектов заболевания. Если первое поколение ручек выиграло битву за масштабы, то следующее, похоже, борется за нечто более амбициозное: доказать, что похудение — это лишь часть истории. Новая гонка происходит внутри органов — и печень, возможно, была первой, кто это продемонстрировал.