स्लिमिंग पेन: जो लोग डाइटिंग करते हैं उनकी तुलना में उनका वजन 4 गुना तेजी से बढ़ना बंद हो जाता है सालों तक, वज़न कम करने वाली कलमों ने केवल एक ही नंबर का पीछा किया: जिसने मधुमेह को नियंत्रित करने के अलावा, तराजू को और भी गिरा दिया। Semaglutide paved the way, tirzepatide raised the stakes, retatrutida pushed weight loss to levels that border on exaggeration. तर्क सरल लग रहा था: जिसने भी सबसे अधिक किलो वजन कम किया वह जीत जाएगा। सुरवोदुतिदा एक और विवाद का प्रस्ताव लेकर पहुंचे। न्यू ऑरलियन्स में अमेरिकन डायबिटीज एसोसिएशन (एडीए) की वार्षिक बैठक में, बोहरिंगर इंगेलहेम के प्रायोगिक अणु ने न केवल वजन घटाने के लिए ध्यान आकर्षित किया, बल्कि एक ऐसे प्रभाव के लिए भी ध्यान आकर्षित किया जिसे देखना मुश्किल है: यकृत के अंदर जमा वसा में कमी। ब्राज़ीलियाई सोसाइटी ऑफ़ एंडोक्रिनोलॉजी एंड मेटाबॉलोजी (एसबीईएम) के निदेशक, क्लेटन मैसेडो का कहना है कि मुख्य आकर्षण कांग्रेस में हुए बदलाव का हिस्सा है। दोहरे अंक में वजन घटाने में सक्षम दवाओं के भंडार का सामना करते हुए, सवाल अब यह नहीं है कि प्रत्येक व्यक्ति कितना वजन कम करता है, बल्कि यह है कि वे इसके अलावा क्या करते हैं। तुरुप का पत्ता छिपा हुआ है जिन आंकड़ों ने डॉक्टरों का ध्यान खींचा, वे नेचर मेडिसिन जर्नल में प्रकाशित चरण 3 के अध्ययन (अनुमोदन के लिए अंतिम आवेदन से पहले अंतिम चरण) से आए थे। मोटापे और फैटी लीवर वाले 216 वयस्कों में, सर्वोड्यूटाइड ने इस संचय को लगभग 60% कम कर दिया। इससे भी अधिक: 84% रोगियों में लिवर वसा में कम से कम 30% की गिरावट देखी गई, जबकि प्लेसबो लेने वाले 24% रोगियों में, और दस में से छह ने सामान्य सीमा के भीतर अपने लिवर के साथ अध्ययन समाप्त किया। सूजन और अंग क्षति के मार्कर, जैसे एएलटी एंजाइम, में भी गिरावट आई। लीवर में वसा को आमतौर पर एक नियमित परीक्षा के विवरण के रूप में माना जाता है: यह अल्ट्रासाउंड पर दिखाई देता है, डॉक्टर इसका उल्लेख करता है, और जीवन चलता रहता है। मैसेडो इस धारणा को तोड़ने के लिए उत्सुक है। वह कहते हैं, ''लिवर में चर्बी सिर्फ थोड़ी सी चर्बी नहीं होती।'' वह बताते हैं, यह एक्टोपिक वसा का एक मार्कर है: जो वहां जम जाता है जहां इसे नहीं जमना चाहिए, चयापचय रूप से सक्रिय है, सूजन है, और मधुमेह, हृदय रोग और मृत्यु के उच्च जोखिम से जुड़ा है। यकृत में, जब यह बढ़ता है, तो सूजन, फाइब्रोसिस और अंततः सिरोसिस हो जाता है। इस स्थिति का एक अद्यतन नाम है: मेटाबोलिक डिसफंक्शन (एमएएसएलडी) से जुड़ा स्टीटोटिक यकृत रोग, जो अपने सूजन वाले रूप में मेटाबोलिक डिसफंक्शन (एमएएसएच) से जुड़ा स्टीटोहेपेटाइटिस बन जाता है। इससे कैंसर होने की संभावना भी बढ़ जाती है। यह वह मूक वसा है जिस तक सरवोडक्टाइड पहुंचता है - लेकिन यह वह जगह भी है जहां जी1 द्वारा साक्षात्कार किए गए विशेषज्ञ सावधानी बरतने का आग्रह करते हैं। सिर्फ इसलिए कि उसने ये लीवर लाभ दिखाया, इसका मतलब यह नहीं है कि उसके प्रतिस्पर्धियों के पास ये नहीं हैं; it means no one looked at these metrics when studying them. स्लिमिंग पेन फ़्रीपिक दूसरा हार्मोन काम में आता है जो पेन प्रसिद्ध हो गए हैं वे जीएलपी-1 पर कार्य करते हैं, पेप्टाइड जो भूख और तृप्ति को नियंत्रित करता है। सर्वोड्यूटाइड यह और एक और काम करता है: यह, एक ही समय में, ग्लूकागन रिसेप्टर को सक्रिय करता है - एक हार्मोन जो शरीर में संग्रहीत ऊर्जा के प्रबंधक के रूप में कार्य करता है और सीधे यकृत और वसा चयापचय पर कार्य करता है। "ग्लूकागन इस कहानी में एक नया अभिनेता है", मैसेडो ने संक्षेप में बताया। यह वह है जो अणु को अपना हस्ताक्षर देता है: जबकि जीएलपी -1 खाने के व्यवहार को प्रभावित करता है, ग्लूकागन वसा के जलने को प्रभावित करता है, जिसमें आंत और यकृत में छिपा हुआ वसा भी शामिल है। ब्राज़ीलियन डायबिटीज सोसाइटी (एसबीडी) के मधुमेह शिक्षा विभाग के समन्वयक, फर्नांडो वैलेंटे का आकलन है कि परिणाम एक ऐसे प्रभाव का सुझाव देते हैं जो अकेले वजन घटाने से परे है। उनके अनुसार, लीवर में देखा गया सुधार निश्चित रूप से वजन घटाने का परिणाम है, लेकिन ग्लूकागन अंग में जमा वसा पर अपना प्रभाव डालता है। "लिवर में ग्लूकागन के लिए कई रिसेप्टर्स होते हैं। तृप्ति में मदद करने के अलावा, यह हार्मोन ऊर्जा के स्रोत के रूप में लिवर वसा के उपयोग को उत्तेजित करता है और ऊर्जा व्यय को बढ़ाता है", वह बताते हैं। पढ़ने को बल मिला क्योंकि शोधकर्ताओं ने अप्रत्यक्ष रूप से वसा का अनुमान नहीं लगाया। एक अन्य अध्ययन में, यह न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन में प्रकाशित हुआ, जिसमें मोटापे से ग्रस्त और मधुमेह के बिना 725 वयस्कों के साथ एक उपसमूह चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग से गुजरा - एक ऐसी विधि जो शरीर में प्रत्येक प्रकार के वसा को डिब्बे दर डिब्बे अलग करती है। मैसेडो कहते हैं, "यह सबसे सटीक परीक्षण है: यह अलग करता है कि लिवर में वसा क्या है, आंत में वसा क्या है और मांसपेशी क्या है।" इस रीडिंग में, सर्वोड्यूटाइड ने आंत की वसा को कम कर दिया - जो अंगों के बीच जमा होता है - लगभग 34%, प्लेसबो के लिए 12% की तुलना में, यकृत वसा को 63% तक कम किया और दुबले द्रव्यमान को संरक्षित किया: खोया गया अधिकांश वजन वसा से आया, मांसपेशियों से नहीं। डॉक्टर के लिए यह एक प्रतीकात्मक बात थी. वे कहते हैं, "यह पहला अणु था जिसने दुबला द्रव्यमान खोने के कलंक को यह प्रदर्शित करके हटा दिया कि यह छोटा है।" इसी अध्ययन में, उपचार का अंत तक पालन करने वालों का वजन 76 सप्ताह में 16.6% तक कम हो गया - टिरजेपेटाइड जैसे प्रतिस्पर्धियों की तुलना में कम, लेकिन इसके साथ वसा का पुनर्वितरण और रक्तचाप, ट्राइग्लिसराइड्स और पेट की परिधि में सुधार हुआ। आरक्षण का वादा यहां तक कि जहां संख्याएं दिखाई देती हैं, वहां भी लिटमस परीक्षण गायब है: किसी भी अध्ययन ने अणुओं को एक ही विधि से समान परिणामों को मापने के लिए आमने-सामने खड़ा नहीं किया है। वैलेंटे को याद है कि सेमाग्लूटाइड और टिरजेपेटाइड के साथ तुलना अप्रत्यक्ष रहती है। अध्ययन में रोग का मूल्यांकन करने के लिए विभिन्न मानदंडों का उपयोग करने के अलावा, मोटापा, मधुमेह और यकृत हानि की अलग-अलग डिग्री के साथ अलग-अलग आबादी को शामिल किया गया। "उदाहरण के लिए, सेमाग्लूटाइड का लिवर बायोप्सी के साथ हिस्टोलॉजिकल विश्लेषण किया गया था, जो इस अध्ययन में नहीं हुआ। इसलिए, यह कहना संभव नहीं है कि एक अणु दूसरे से बेहतर है", वे कहते हैं। हालाँकि, दुष्प्रभाव वर्ग मानक का पालन करते हैं: लगभग 60% प्रतिभागियों में मतली, 40% से अधिक में उल्टी, लगभग हमेशा हल्के से मध्यम और शुरुआत में केंद्रित, जब खुराक बढ़ जाती है। मैसेडो याद करते हैं कि अध्ययन प्रोटोकॉल कठोर था और कार्यालय के लचीलेपन को समायोजित किए बिना, अधिकतम खुराक तक पहुंचने की आवश्यकता थी - जो आवृत्ति को समझाने में मदद करता है। Serious events were slightly more common with the drug than with placebo, and there were no deaths. परीक्षणों की भी सीमाएँ हैं: अपेक्षाकृत कम अवधि, बहुत विविध आबादी नहीं और, यकृत के मामले में, अधिकांश रोगी रोग के प्रारंभिक चरण में हैं। उन्नत फ़्रेमों पर प्रभावों का अभी भी किसी अन्य प्रोग्राम में परीक्षण किया जाएगा। बोर्ड के केंद्र में मोटापा विवाद के पीछे मानसिकता में बदलाव है जिसे कांग्रेस में मौजूद एंडोक्राइनोलॉजिस्टों ने कांग्रेस में समेकित होते देखा। दशकों तक, मोटापे को एक सहायक के रूप में माना जाता था: मधुमेह का अध्ययन किया गया था और, बोनस के रूप में, यह देखा गया कि रोगी का वजन कम हो गया था। अब यह क्रम उलट गया है. मैसेडो कहते हैं, "पहले, मोटापे को एक परिणाम के रूप में देखा जाता था। आज, यह केंद्र है: यह अन्य बीमारियों का कारण बनता है।" लीवर, जोड़ों और स्लीप एपनिया पर परिणामों के लिए दवाओं का पहले ही परीक्षण किया जा चुका है। यह कोई संयोग नहीं है कि ऐतिहासिक रूप से मधुमेह पर केंद्रित एक कांग्रेस ने हजारों लोगों को एक साथ लाकर, सबसे ऊपर, मोटापे और अणुओं के एक सेट पर चर्चा की, जो एक ही समय में बीमारी के कई पहलुओं पर हमला करने के लिए विभिन्न हार्मोनों को जोड़ते हैं। यदि पेन की पहली पीढ़ी ने पैमाने की लड़ाई जीत ली, तो अगली पीढ़ी कुछ अधिक महत्वाकांक्षी चीज़ के लिए प्रतिस्पर्धा करती दिख रही है: यह साबित करना कि वजन कम करना कहानी का सिर्फ एक हिस्सा है। नई दौड़ अंगों के अंदर होती है - और यकृत यह दिखाने वाला पहला व्यक्ति हो सकता है।