Survodutida は患者のほぼ 60% の肝臓脂肪を減少させ、肥満ペンをめぐる論争の転換点となる

痩身ペン: ダイエットする人の 4 倍の速さで体重増加を止める人 何年もの間、減量ペンはただ 1 つの数字だけを追い求めてきました。それは、糖尿病を制御することに加えて、体重計をさらに低下させたのは誰なのかということです。セマグルチドが道を開き、チルゼパチドが賭け金を引き上げ、レタトルチダが減量を誇張に近いレベルまで押し上げました。ロジックは単純に見えました。最も多くのキロを減量した人が勝つということです。 スヴォドゥティダが到着し、別の論争を提案した。ニューオーリンズで開催された米国糖尿病協会（ADA）の年次総会では、ベーリンガーインゲルハイムの実験分子が、体重減少だけでなく、肝臓内に蓄積した脂肪の減少という目に見えにくい効果でも注目を集めた。 ブラジル内分泌代謝学会（SBEM）のクレイトン・マセド理事長は、ハイライトは会議で起こった変化の一部であると述べた。 2桁の体重減少をもたらすことができる豊富な薬剤に直面すると、問題はもはや各人がどれだけ体重を減らすかではなく、それを超えて何をするかということです。 切り札は隠されている 医師たちの注目を集めたこの数字は、ネイチャー・メディシン誌に掲載された第3相研究（最終的な承認申請前の最終段階）から得られたものである。 肥満と脂肪肝を患う成人 216 人において、スルボドゥチドはこの蓄積をほぼ 60% 減少させました。それ以上に、84%の患者では肝脂肪が少なくとも30%減少していたのに対し、プラセボを摂取した患者では24%であり、10人中6人は肝臓が正常範囲内で研究を終了した。 ALT酵素などの炎症や臓器損傷のマーカーも低下した。 肝臓の脂肪は、通常、定期的な検査の詳細として扱われます。超音波検査で脂肪が現れ、医師がそれについて言及し、その後も生命は続きます。マセドはこの印象を打破したいと考えている。 「肝臓の脂肪は、単なる少しの脂肪ではありません」と彼は言います。 これは異所性脂肪のマーカーである、と同氏は説明する。脂肪は、本来あるべきでない場所に沈着し、代謝が活発で炎症を起こし、糖尿病、心臓病、死亡のリスクの上昇と関連している。 肝臓では、それが進行すると、炎症、線維化、そして最終的には肝硬変を引き起こします。この状態は、代謝機能不全を伴う脂肪性肝疾患（MASLD）という最新の名前になり、炎症を起こした状態では代謝機能不全を伴う脂肪性肝炎（MASH）となります。また、がんを発症する可能性も高まります。 スルボダクチドが到達するのはこの沈黙の脂肪であると考えられますが、これはまた、g1でインタビューされた専門家が注意を促す場所でもあります。彼女がこれらの肝臓の増加を示したからといって、彼女の競合他社が肝臓の増加を持っていないことを意味するわけではありません。これは、これらの指標を研究するときに誰もその指標を見ていなかったことを意味します。 痩身ペン フリーピク 第二のホルモンが作用する 有名になったペンは、食欲と満腹感を調節するペプチドであるGLP-1に作用します。スルボドゥチドはこれともう 1 つの働きをします。同時にグルカゴン受容体を活性化します。グルカゴン受容体は、体内に蓄えられたエネルギーの管理者として機能し、肝臓と脂肪の代謝に直接作用するホルモンです。 「グルカゴンはこの物語における新しい俳優です」とマセドは総括する。 それは分子に独自の特徴を与えるものです。GLP-1 が摂食行動に影響を与えるのに対し、グルカゴンは内臓や肝臓に隠れている脂肪を含む脂肪の燃焼に影響を与えます。 ブラジル糖尿病協会（SBD）糖尿病教育部コーディネーターのフェルナンド・ヴァレンテ氏は、この結果は体重減少だけを超えた効果を示唆していると評価している。同氏によれば、肝臓で観察された改善の一部は確かに体重減少の結果であるが、グルカゴンは臓器内に蓄積した脂肪に対して独自の作用を加えているようだという。 「肝臓にはグルカゴンの受容体がたくさんあります。このホルモンは満腹感を助けることに加えて、エネルギー源としての肝臓脂肪の使用を刺激し、エネルギー消費を増加させます。」と彼は説明します。 研究者らが間接的に脂肪を推定しなかったため、この測定値はより有力になった。 ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン誌に掲載された別の研究では、糖尿病ではない肥満の成人725名を対象に、サブグループが磁気共鳴画像法（体内の各タイプの脂肪を区画ごとに分離する方法）を受けた。 「これは最も正確な検査です。肝臓の脂肪、内臓の脂肪、筋肉を区別します」とマセド氏は言う。 この測定結果では、スルボドゥチドは臓器間に蓄積する内臓脂肪をプラセボの12%と比較して約34%減少させ、肝臓脂肪を63%減少させ、除脂肪体重を維持した。減少した体重のほとんどは筋肉ではなく脂肪によるものだった。医師にとって、これは象徴的な点でした。 「これは、除脂肪体重が小さいことを証明することで、除脂肪体重を失うという汚名を払拭した最初の分子でした」と彼は言う。 同じ研究では、治療を最後まで続けた患者の体重減少は76週間で16.6％に達した。これはチルゼパチドなどの競合他社の効果を下回るものの、脂肪の再配分と血圧、中性脂肪、腹囲の改善を伴った。 予約時の約束 数字が現れている場合でも、リトマス試験紙が欠けています。同じ方法で同じ結果を測定して分子を真っ向から比較した研究はありません。 バレンテ氏は、セマグルチドやチルゼパチドとの比較は間接的なままであることを覚えている。この研究には、さまざまな程度の肥満、糖尿病、肝臓障害を持つさまざまな集団が含まれ、さらに、病気を評価するためにさまざまな基準が使用されました。 「例えば、セマグルチドについては肝生検による組織学的分析が行われましたが、この研究では行われませんでした。したがって、ある分子が他の分子より優れているとは言えません。」と彼は述べています。 しかし、副作用はクラス標準に従います。参加者の約 60% で吐き気、40% 以上で嘔吐、ほとんどの場合軽度から中等度であり、用量が増加する最初に集中します。 マセド教授は、研究プロトコールが厳格で、最大用量に達する必要があり、調整するオフィスの柔軟性がなかったことを思い出した。これが頻度の説明に役立っている。重篤な事象はプラセボよりもこの薬の方がわずかに多く発生しましたが、死亡はありませんでした。 治験には限界もあります。期間が比較的短く、対象者があまり多様ではなく、肝臓の場合、患者の大部分が疾患の初期段階にあります。高度なフレームに対する効果は、別のプログラムでテストされる予定です。 ボードの中心の肥満 この論争の背後には、会議に出席した内分泌学者らが会議で明らかにした考え方の変化がある。何十年もの間、肥満は補助療法として扱われてきました。糖尿病が研究され、そのおまけとして患者の体重が減少したことが注目されました。さて、順番が逆になってしまいました。 「以前は肥満は結果として見られていましたが、現在では肥満が中心であり、他の病気の原因となっています」とマセド氏は言う。 これらの薬は、肝臓、関節、睡眠時無呼吸症候群に対する影響についてすでに試験されています。歴史的に糖尿病に焦点を当ててきた会議に何千人もの参加者が集まり、とりわけ肥満と、この病気のいくつかの側面を同時に攻撃するためにさまざまなホルモンを組み合わせた一連の分子について議論したのは偶然ではありません。 第一世代のペンが体重計の戦いに勝利したとしても、次の世代はもっと野心的なこと、つまり減量がストーリーの一部に過ぎないことを証明するために競争しているようだ。新しい種族は臓器の内部で発生します。そして肝臓がそれを最初に示した可能性があります。