Zayıflama kalemi: Diyet yapanlara göre 4 kat daha hızlı kilo almayı bırakanlar Yıllar boyunca kilo verme kalemleri tek bir sayının peşindeydi: Diyabeti kontrol altına almanın yanı sıra tartıların daha da düşmesini sağlayan kişi. Semaglutide yolu açtı, tirzepatide çıtayı yükseltti, retatrutida kilo kaybını abartı sınırındaki seviyelere itti. Mantık basit görünüyordu: En çok kilo veren kazanacaktı. Survodutida başka bir anlaşmazlık teklif ederek geldi. Amerikan Diyabet Derneği'nin (ADA) New Orleans'taki yıllık toplantısında, Boehringer Ingelheim'ın deneysel molekülü yalnızca kilo kaybıyla değil, aynı zamanda görülmesi zor bir etkiyle de dikkat çekti: karaciğerde biriken yağın azaltılması. Brezilya Endokrinoloji ve Metaboloji Derneği (SBEM) Direktörü Clayton Macedo, öne çıkan konunun kongrede meydana gelen değişimin bir parçası olduğunu söylüyor. Çift haneli kilo kaybı sağlayabilecek bir ilaç cephaneliğiyle karşı karşıya kalan soru, artık her kişinin ne kadar kilo verdiği değil, bunun ötesinde ne yaptığıdır. Koz gizli Doktorların dikkatini çeken rakamlar, Nature Medicine dergisinde yayınlanan 3. aşama (son onay başvurusundan önceki son aşama) çalışmasından geldi. Obezite ve yağlı karaciğer hastası 216 yetişkin arasında survodutid bu birikimi neredeyse %60 oranında azalttı. Dahası: Hastaların %84'ünde karaciğer yağında en az %30'luk bir düşüş görülürken, plasebo alanlarda bu oran %24'tü ve on kişiden altısı çalışmayı karaciğerleri normal aralıkta bırakarak sonlandırdı. ALT enzimi gibi iltihaplanma ve organ hasarı belirteçleri de azaldı. Karaciğerdeki yağ genellikle rutin muayenenin bir detayı olarak ele alınır: Ultrasonda belirir, doktor bundan bahseder ve hayat devam eder. Macedo is keen to break this impression. “Karaciğerdeki yağ sadece biraz yağ değil” diyor. Bunun ektopik yağın bir göstergesi olduğunu açıklıyor: Olmaması gereken yere yerleşen, metabolik olarak aktif olan, iltihaplanan ve daha yüksek diyabet, kalp hastalığı ve ölüm riskiyle ilişkilendirilen yağ. Karaciğerde ilerlediğinde iltihaplanma, fibroz ve nihayetinde siroza yol açar. Bu durumun güncellenmiş bir adı var: metabolik fonksiyon bozukluğuyla ilişkili steatotik karaciğer hastalığı (MASLD), iltihaplı formunda metabolik fonksiyon bozukluğuyla ilişkili steatohepatit (MASH) haline gelir. Aynı zamanda kansere yakalanma olasılığını da artırır. Survoductide'in ulaştığı yer bu sessiz yağdır - ancak g1'in görüştüğü uzmanların da dikkatli olmaları gerektiği yer burasıdır. Bu karaciğer kazanımlarını göstermesi, rakiplerinin bunlara sahip olmadığı anlamına gelmez; bu, hiç kimsenin bu ölçümleri incelerken incelemediği anlamına gelir. Zayıflama kalemleri Ücretsizpik İkinci bir hormon devreye giriyor Ünlü kalemler, iştahı ve tokluğu düzenleyen peptid olan GLP-1 üzerinde etkili oluyor. Survodutide bunu ve bir şeyi daha yapar: aynı zamanda vücutta depolanan enerjinin yöneticisi olarak işlev gören ve doğrudan karaciğer ve yağ metabolizması üzerinde etkili olan bir hormon olan glukagon reseptörünü aktive eder. Macedo, "Glukagon bu hikayede yeni bir aktör" diye özetliyor. Moleküle kendi imzasını veren de budur: GLP-1 yeme davranışını etkilerken glukagon, iç organlarda ve karaciğerde saklı olanlar da dahil olmak üzere yağın yakılmasını etkiler. Brezilya Diyabet Derneği (SBD) Diyabet Eğitim Bölümü Koordinatörü Fernando Valente, sonuçların tek başına kilo vermenin ötesine geçen bir etki gösterdiğini değerlendiriyor. Ona göre, karaciğerde gözlenen iyileşmenin bir kısmı kesinlikle kilo kaybının bir sonucudur, ancak glukagonun organda biriken yağ üzerinde kendi etkisini eklediği görülmektedir. "Karaciğerde glukagon için birçok reseptör vardır. Bu hormon, tokluğa yardımcı olmanın yanı sıra, karaciğer yağının enerji kaynağı olarak kullanılmasını uyarır ve enerji tüketimini artırır" diye açıklıyor. Araştırmacılar yağı dolaylı olarak tahmin etmediği için okuma güçlendi. New England Journal of Medicine'de yayınlanan ve obezitesi olan ve diyabeti olmayan 725 yetişkinle yapılan başka bir çalışmada, bir alt gruba manyetik rezonans görüntüleme uygulandı; bu, vücuttaki her yağ türünü bölme bölüm ayıran bir yöntem. Macedo, "Bu, mevcut en doğru testtir: karaciğerde neyin yağ olduğunu, iç organlarda neyin yağ olduğunu ve neyin kas olduğunu ayırt eder" diyor. Bu okumaya göre survodutid, organlar arasında biriken iç organ yağını yaklaşık %34 oranında azaltırken, plasebo için bu oran %12 idi, karaciğer yağını %63 oranında azalttı ve yağsız kütleyi korudu: kaybedilen kilonun çoğu kastan değil yağdan geldi. Doktor için bu sembolik bir noktaydı. "Küçük olduğunu göstererek yağsız kütle kaybı damgasını ortadan kaldıran ilk moleküldü" diyor. Aynı çalışmada, tedaviyi sonuna kadar takip edenler arasında 76 haftada %16,6'ya ulaşan kilo kaybı, tirzepatid gibi rakiplerin sağladığının altındaydı, ancak buna yağın yeniden dağıtımı ve kan basıncında, trigliseridlerde ve karın çevresinde iyileşme eşlik ediyordu. Rezervasyonlarla söz verin Sayıların göründüğü yerlerde bile turnusol testi eksik: Molekülleri kafa kafaya inceleyen ve aynı sonuçları aynı yöntemle ölçen hiçbir çalışma yok. Valente, semaglutid ve tirzepatid ile karşılaştırmaların dolaylı kaldığını hatırlıyor. Çalışmalar, hastalığı değerlendirmek için farklı kriterlerin kullanılmasına ek olarak, değişen derecelerde obezite, diyabet ve karaciğer yetmezliği olan farklı popülasyonları içeriyordu. "Mesela Semaglutide'in karaciğer biyopsisi ile histolojik analizi yapıldı, bu çalışmada olmayan bir şey. Dolayısıyla bir molekülün diğerine üstün olduğunu söylemek mümkün değil" diye belirtiyor. Ancak yan etkiler sınıf standartlarını takip ediyor: katılımcıların yaklaşık %60'ında bulantı, %40'ından fazlasında kusma, neredeyse her zaman hafif ila orta şiddette ve doz arttığında başlangıçta yoğunlaşıyor. Macedo, çalışma protokolünün katı olduğunu ve ofisin ayarlama esnekliği olmadan maksimum doza ulaşılması gerektiğini, bunun da sıklığı açıklamaya yardımcı olduğunu hatırlatıyor. İlaçla ciddi olaylar plaseboya göre biraz daha yaygındı ve ölüm yaşanmadı. Denemelerin de sınırları var: nispeten kısa süre, çok çeşitli olmayan popülasyonlar ve karaciğer söz konusu olduğunda hastaların çoğunluğu hastalığın erken evrelerinde. Gelişmiş kareler üzerindeki efektler yine başka bir programda test edilecektir. Obezite tahtanın merkezinde Anlaşmazlığın arkasında, kongrede hazır bulunan endokrinologların kongrede pekiştiğini gördükleri bir zihniyet değişikliği var. Onlarca yıldır obezite bir yardımcı madde olarak tedavi edildi: Diyabet araştırıldı ve bonus olarak hastanın kilo verdiği fark edildi. Şimdi sıra tersine döndü. Macedo, "Daha önce obezite bir sonuç olarak görülüyordu. Bugün ise merkezde; diğer hastalıklara neden olan şey bu" diyor. İlaçlar halihazırda karaciğer, eklemler ve uyku apnesine ilişkin sonuçlar açısından test edilmiştir. Tarihsel olarak diyabete odaklanan bir kongrenin, her şeyden önce obeziteyi ve hastalığın çeşitli yönlerine aynı anda saldırmak için farklı hormonları birleştiren bir dizi molekülü tartışan binlerce insanı bir araya getirmesi tesadüf değildir. Eğer ilk nesil kalemler tartı savaşını kazanırsa, bir sonraki nesil daha iddialı bir şey için yarışıyor gibi görünüyor: kilo vermenin hikayenin sadece bir parçası olduğunu kanıtlamak. Yeni ırk organların içinde gerçekleşiyor ve bunu ilk gösteren karaciğer olabilir.